Originar din Mississippi, Musselwhite este unul dintre cei mai importanti bluesmeni albi, debutul sau fiind unul impresionant in anii 1960, alaturi de altii ca Mike Bloomfield si Paul Butterfield, inspirandu-l ulterior chiar si pe Dan Aykroyd, producatorul filmului The Blues Brothers.
Printre bluesmenii care si-au pus amprenta asupra stilului si asupra carierei sale, bluesmeni cu care a si colaborat au fost Tom Waits, Ben Harper, Bonnie Raitt, The Blind Boys of Alabama, Gov't Mule, INXS, Mickey Hart, George Thorogood si prietenul sau apropiat, John Lee Hooker.
Charlie Musselwhite si trupa sa au reusit de-a lungul timpului sa incorporeze intr-un mod fascinant puterea de necontestat a Blues-ului, bazandu-si succesul pe definirea unui stil propriu si mai ales prin transiterea propriilor trairi si filosofii de viata.